блокировка экрана
градиент

Когда ВИЧ будет побежден?

ВИЧ-инфекцию называют чумой 21 века. Открытая учеными в 1981 году, ВИЧ-инфекция за три десятка лет унесла жизни более 20 миллионов человек по всему миру. Исследователи всех стран ведут активный поиск лекарства от ВИЧ, каждый год приносит нам новые открытия в лечении ВИЧ-инфекции. В этой статье мы рассмотрим современное состояние вопроса: когда изобретут лекарство от ВИЧ? Найдут ли ученые вакцину? И есть ли перспективы полной победы над ВИЧ?

 
Профилактика ВИЧ-инфекции / СПИДа:

Содержание статьи:

  1. Почему нет лекарства от ВИЧ?
  2. Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня
  3. Новое в лечении ВИЧ
  4. Случаи излечения от ВИЧ: что известно на настоящий момент

 

Почему нет лекарства от ВИЧ?

когда придумают лекарство от вич
Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы — одна из причин, почему еще нет лекарства от ВИЧ

К 2017 году, несмотря на значительный прогресс в области медицины и биомедицинских технологий, человечество еще не изобрело лекарство от ВИЧ. В чем же заключаются трудности? Существует несколько сложных для решения проблем, с которыми сталкиваются ученые:

  • Резервуары вируса в спящих клетках иммунной системы. Исследования последних лет показали, что ВИЧ может поражать и длительно находиться не только в CD4-лимфоцитах, но и в других клетках: макрофагах, дендритных клетках, астроцитах, а также стволовых клетках крови. Проблема заключается в том, что не все эти клетки восприимчивы к используемым антиретровирусным препаратам, а значит, достичь полного их уничтожения очень сложно.

  • Высокая скорость мутирования. Таким образом вирус быстро приспосабливается к лекарствам, вырабатывая к ним устойчивость. Подробнее об особенностях вируса иммунодефицита человека в специальной статье «ВИЧ — вирус, про который важно знать».

  • Механизмы, помогающие скрыться от иммунной системы. Иммунная система работает по принципу распознавания свой-чужой. Поэтому для избежания уничтожения вирус приспособился подражать белкам клеток человека, делаясь невидимым для иммунитета человека. Кроме того, ВИЧ нарушает нормальную связь между клетками иммунной системы, что приводит к сбоям в ее работе.

Официальное лечение ВИЧ-инфекции сегодня

В настоящее время единственным методом лечения ВИЧ-инфекции является антиретровирусная терапия. Принцип действия ее состоит в блокировании различных ферментов или рецепторов вируса, с помощью которого ВИЧ осуществляет свою жизнедеятельность. Официально в России одобрено и используется 28 препаратов. В зависимости от тонкого механизма действия они подразделяются на несколько групп:

  • Ингибиторы обратной транскриптазы;
  • Ингибиторы протеазы;
  • Ингибиторы интегразы;
  • Ингибиторы слияния;
  • Антагонисты CCR5-рецепторов.

Таблетки используются поодиночке или в различных комбинациях ежедневно на протяжении всей жизни. Казалось бы, ВИЧ побежден, однако, проблема устойчивости вируса к лекарствам становится все актуальнее и перед наукой встает вопрос о разработке принципиально нового подхода по борьбе с ВИЧ.


Антиретровирусная терапия позволяет блокировать ферменты или рецепторы вируса, с помощью которого он осуществляет жизнедеятельность


Новое в лечении ВИЧ

Когда появится лекарство от ВИЧ? Будет ли найдено средство, помогающее избежать стадии СПИДа? Эти вопросы волнуют не одну сотню человек. Пока научное сообщество лишь маленькими шагами приближается к ответу. Деятельность ученых в борьбе с ВИЧ затрагивает несколько направлений:

  • Разработка новых препаратов против ВИЧ.

  • Поиск новых форм введения антиретровирусных препаратов.

  • Использование вспомогательных препаратов.

  • Клеточная терапия.

  • Редактирование ДНК человека.

  • Создание вакцины от ВИЧ.

Новые препараты против ВИЧ

новые разработки по борьбе с вич
Новое в лечении ВИЧ: с 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов

Первое лекарство в мире, зарегистрированное для борьбы с ВИЧ, зидовудин, появилось в 1987 году. С тех пор почти каждый год знаменуется открытием нового препарата. На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций. С 2010 года появилось 4 новых молекул и 10 комбинаций уже созданных препаратов. Среди них — рильпивирин, долютегравир, эльвитегравир, кобицистат, и сочетания — триумек (абакавир, долютегравир, ламивудин), эвотаз (атазанавир, кобицистат), презкобикс (дарунавир, кобицистат), генвоя (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира алаферамида фумарат), стрибилд (эльвитегравир, кобицистат, эмтрицитабин, тенофовира дизопроксида фумарат), одефсей (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира алафенамида фумарат), комплера (эмтрицитабин, рилпивирин, тенофовира дизопроксила фумарат), десковай (эмтрицитабин, тенофовира алафенамида фумарат), исентресс HD, вирамун XR.

Однако все эти препараты являются вариациями старых молекул, последний раз новый класс препаратов был найден десятилетие назад.

Ситуацию изменило сообщение о том, что в 2017 году продолжают клинические испытания две группы антиретровирусных препаратов с принципиально иными механизмами действия:

  • Ингибиторы капсида. Препарат GSCA1, находящийся на этапе исследования на животных, нарушает образование внешней оболочки вируса, тем самым препятствуя его размножению. В 2018 году планируется запуск первой фазы испытаний лекарства на человеке.

  • Моноклональные антитела. На настоящий момент два препарата проходят последние этапы испытаний на человеке, поэтому в случае успеха мы можем ожидать их появление на рынке в ближайшие пару лет. Молекула ибализумаба связывается с белком CD4 на поверхности человеческих лимфоцитов, тем самым не давая вирусу проникнуть внутрь клетки. Данное лекарство показало свою эффективность для пациентов с множественной лекарственной устойчивостью ВИЧ. Другая молекула под названием PRO 140 также вызывает стойкое подавление вируса на протяжении длительного времени.



доктор

На 2017 год в мире для лечения ВИЧ официально разрешены 42 препарата и их комбинаций




Помимо разработки молекул с новыми механизмами действия, продолжаются исследования молекул антиретровирусных препаратов ранее известных классов:

  • GS-9131. Эффективность данного препарата подтверждена в испытаниях в пробирке. Показана его работоспособность при наличии мутаций ВИЧ, блокирующих действие других лекарств.

  • MK-8591. Препарат прошел испытания на животных и находится на стадии исследования на людях. Лекарство имеет две особенности: длительность действия 6 месяцев, достаточная концентрация в тканях влагалища и прямой кишки. Это делает данный препарат весьма привлекательным для использования в качестве предконтактной профилактики для здоровых лиц.

  • Эльсульфавирин. Средство находится на финальных стадиях испытаний. Согласно заявлениям разработчиков, препарат переносится лучше, чем уже имеющиеся в арсенале врачей лекарства группы ингибиторов обратной транскриптазы. Предполагается, что препарат будет использоваться раз в неделю.

  • GS-PI1. Молекула относится к ингибиторам протеазы и в настоящий момент испытывается на животных. Особенностью данного препарата является то, что, в отличие от других лекарств данной группы, его можно использовать без вспомогательных препаратов-бустеров. А это значит снижение нагрузки на печень, уменьшение риска межлекарственного взаимодействия и побочных эффектов при высокой эффективности.

  • Каботегравир. Препарат является ингибитором протеазы по механизму действия. Инъекционная форма введения каботегравира позволит использовать препарат раз в месяц. Лекарство также рассматривается в качестве предконтактной профилактики ВИЧ.

Новые формы введения антиретровирусных препаратов

Внутримышечные инъекции продленного действия. Длительный период распада лекарства в организме достигается использованием наночастиц. В разработке находятся новые формы введения препаратов рилпивирин, каботегравир, а также их сочетание, долютегравир, ральтегравир.

Клизмы. Преимуществом ректальных клизм является доставка большой дозы препарата в непосредственно в прямую кишку. Поэтому такая форма введения рассматривается в качестве профилактики ВИЧ-инфекции.

Трансдермальное, или чрезкожное введение в виде гелей и пластырей. Применение такой формы доставки изучалось на препаратах зидовудин, залцитабин, диданозин, ламивудин, а также IQP-0410. Последняя молекуля считается наиболее перспективной. Все лекарства тестируются пока только в пробирках, испытаний на животных и людях не производилось.

Вспомогательные препараты

LRA (latency reversing agents, обращающие латенцию агенты). Суть действия данной группы лекарств в том, чтобы активировать спрятанные в резервуарах пораженные клетки, чтобы они стали доступны для антиретровирусных препаратов. Большинство из изучаемых лекарств не показали своей эффективности в клинических исследованиях. Поставленной цели частично достигли препараты панобиностат, ромидепсин и дисульфирам- они увеличивали вирусную нагрузку крови, делая большее количество вирусных частиц мишенями для АРТ. Однако говорить о том, что с помощью этих лекарств ВИЧ скоро будет излечим, нельзя. Все еще необходимы молекулы с большей эффективностью, для вывода всех пораженных клеток из состояния латенции.

Агенты, сохраняющие латенцию. Этот подход обратен предыдущему. Ученые вводят инфицированные клетки в состояние сна с помощью воздействия на ген вируса под названием tat. Таким образом вирус прекращает свой жизненный цикл. Препараты данной группы принадлежат к классу иммуносупрессантов, подавляющих иммунную систему. Идея использования этих лекарств для борьбы с ВИЧ появилась не так давно, поэтому пока проводятся испытания лишь в пробирке с использованием культур человеческих клеток. На основании положительных результатов на данном этапе ученые пришли к выводу, что такая стратегия в скором времени может быть использована и на людях.

Клеточная и генная терапия ВИЧ

вич скоро будет побежден
Неизвестно, когда будет побежден ВИЧ, но деятельность ученых в борьбе с вирусом не прекращается

Клеточная терапия представляет собой трансплантацию стволовых клеток костного мозга от донора, обладающего природной невоспиимчивостью к ВИЧ. По данным ученых, таких людей в популяции от 0,5 до 3%. Достигается иммунитет за счет мутации CCR5-дельта32 в их клетках, изменяющей конфигурацию рецептора CCR5, из-за чего вирус теряет способность присоединяться к клетке. Эта мутация возникла в средневековой Европе, поскольку ее наличие обеспечивает также защиту от чумы. После курса агрессивной химиотерапии, убивающей собственные клетки иммунной системы, пациенту вливается взвесь клеток донора, которые впоследствии поселятся в костном мозге пациента и полностью заместят клетки пациента, выполняя все его функции.

Случай выздоровления Тимоти Рэя Брауна после пересадки костного мозга вдохновил ученых на поиск лекарства от ВИЧ путем избавления собственных клеток от рецептора CCR5. Без пересадки такое стало возможным благодаря использованию генной терапии, т.е. редактированию генома человека.

Ученые используют несколько недавно открытых технологий для осуществления цели:

  • РНК-интерференция с помощью shRNA. Эта методика не изменяет ДНК, а действует на участке превращения ДНК в белок, разрушая переходную структуру в виде РНК.

  • CRISPR/Cas9, ZFN, TALENS, мегануклеазы.

Суть всех перечисленных методик состоит в том, что определенные белки находят заданный участок в нити ДНК и вырезают строго определенное количество нуклеотидов, сшивая затем получившиеся концы вместе. Методики уже были опробованы на людях и показали хорошие результаты. Процедура в упрощенном варианте выглядит следующим образом: у пациентов изымается часть собственных CD4 клеток, обрабатывается с помощью перечисленных ферментов, а затем снова вводится пациенту.

Вакцина против ВИЧ

Вакцины против ВИЧ делятся на привычные нам профилактические, не допускающие заболевания у здоровых лиц, и терапевтические, помогающие уже зараженным бороться с вирусом и не допустить СПИДа. Попытки создания вакцины предпринимаются с 80-х годов 20 века. С тех пор не было зарегистрировано ни одной вакцины. Однако последнее пятилетие стало богатым на клинические испытания новых вакцин:

  • В 2016 году в Африке стартовало масштабное испытание вакцины от ВИЧ на людях. Это первое за 7 лет клиническое исследование, названное HVTN 702, дошедшее до последних стадий. Вакцина основана на молекуле, показавшей свою эффективность, хоть и скромную, в тестах 2009 года в Тайланде. Результаты испытания вакцины ожидаются к 2020 году.

  • В то же время перешла к первой фазе клинических испытаний на людях вакцина VRC01, представляющая собой антитела, подобные тем, что естественным образом вырабатываются в организме. Результаты планируется получить в 2022 году.

  • Вакцина Ad26 в 2017 году прошла первые успешные испытания на людях. В этом же году планируется перейти к более масштабной следующей фазе исследований, что займет не менее трех лет.

Случаи излечения от ВИЧ: что известно на настоящий момент

На сегодняшний день известно 4 случая излечения от вируса иммунодефицита человека:

вич скоро будет побежден
Тимоти Рэй Браун одержал полную победу над ВИЧ
  1. Берлинский пациент. На 2017 год это единственный в мире подтвержденный случай полного излечения от ВИЧ. Тимоти Рэй Браун заболел ВИЧ-инфекцией в 1995 году. Он принимал антиретровирусные препараты на протяжении 11 лет, и заболевание текло неагрессивно, пока в 2006 году у него не обнаружили лейкемию. Для ее лечения была необходима пересадка костного мозга. Тогда наблюдавшему Тимоти гематологу пришла мысль подобрать донора стволовых клеток с мутацией в белке CCR5, защищающей клетки от вируса иммунодефицита. Трансплантация прошла успешно, и через некоторое время ученые подтвердили отсутствие вируса в организме пациента.

  2. Группа VISCONTI. К этой группе причислено 20 человек, переставших принимать терапию, но имеющих при этом уже на протяжении минимум восьми лет низкие уровни вируса крови и не демонстрирующих никаких симптомов заболевания. Все пациенты начали антиретровирусную терапию через несколько недель после заражения. Именно поэтому раннее начало приема препаратов считается основным принципом лечения ВИЧ-инфекции.

  3. Ребенок из Миссиссиппи. Эта девочка до 2014 года считалась вторым человеком, одержавшим победу над ВИЧ. Ребенок родился в 2010 году от ВИЧ– позитивной матери. Через 30 часов после рождения младенцу провели курс интенсивной антиретровирусной терапии, после чего в течение трех лет концентрация вируса была неопределимой. Однако в 2014 году вирус в крови девочки вновь был найден.

  4. Бостонские пациенты. Эти двое мужчин так же, как и берлинский пациент, прошли трансплантацию клеток костного мозга из-за лимфомы. Однако через некоторое время после отмены антиретровирусной терапии вирус вернулся.

К 2017 году ученые не нашли средство от ВИЧ. Однако по всему миру ведутся перспективные разработки новых средств борьбы с ним. А пока не нужно ждать, когда изобретут лекарство от ВИЧ. Современная антиретровирусная терапия позволяет контролировать заболевание в течение долгих лет.


Продолжительность жизни некоторых групп больных ВИЧ, постоянно принимающих антиретровирусную терапию, превышает таковую в популяции здоровых людей


Исследование, проведенное в Северной Америке, показало, что продолжительность жизни некоторых групп ВИЧ-позитивных пациентов, постоянно принимающих антиретровирусную терапию, превышает таковую в популяции здоровых людей. Подробнее о том, от чего зависит продолжительность жизни с ВИЧ и можно ли на это повлиять, можно прочитать в отдельной статье «Люди с ВИЧ: сколько живут в среднем?».

Наука не стоит на месте, так что ВИЧ скоро будет не только подконтролен нам, но и излечим.